药物分析
2009-5
徐溢 化学工业出版社 (2009-05出版)
徐溢
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无
药物分析是药品质量保证体系的关键，在药品的研究、开发、生产和流通等环节中均离不开药物分析。随着越来越多的理工科大学中制药工程专业、药学专业及医学院校的临床检验专业的开设，对药物分析也提出了新的要求，使药物分析除了基础的药品检验方法和技术外，同时也需注重有关药品的研发和生产全过程的分析和控制、药物在体内分布代谢情况的分析等方面的内容。本教材旨在为满足上述新的要求而编写的。本书既可作为制药工程、药学及医学院校临床检验专业学生的课程教材，也可以作为相关专业和成人教育的教材，以及生产和科研人员的参考书。 本书在编写过程中，力求编写内容符合药学、制药工程及医学院校临床检验专业学生的知识结构，注重知识学习过程的循序渐进和深入浅出，使全书的内容形成有机的、系统的整体。由于药品生产的特殊性、复杂性和多样性等特点，如涉及药品生产的原辅材料和中间体成千上万，体内药物存在状况也千变万化，实难对其进行全面的介绍，因此，本教材在体现教材系统性时，努力做到实用性和先进性。本教材特别注意突出以下特点。 1、在药物的研发及分析体内药物的分布、代谢情况时，药物浓度复杂多变，形态范围广、干扰因素多，这使得高效、快速和自动化的样品采集、制备和预处理技术成为当今药物分析中不可缺少的部分，本书在此方面予以了系统阐述。 2、随着现代科学技术的发展，特别是对药物研究和临床检验工作者来说，不明确的情况也越来越多，对药物分析也提出了更高的要求，因此，本书强化了药物分析方法学方面的内容，对化学分析方法，尤其是现代仪器分析定性定量方法在药物分析领域的应用予以了系统的讲述，以期达到授之以渔的目的，使学生能更有效地掌握药物分析的方法和相关技能。 3、药物的质量控制是对药物生产全过程的质量控制，对原辅材料和中间体进行分析是从源头上保证药品质量的基础，过程控制则对最终确保药品符合质量要求至关重要，因此，本书特别列出专门章节进行了讲述。 4、为了使教材更具针对性、实用性和先进性，本教材还增列了体内药物分析在临床治疗药物监测、滥用药物检测及内源性物质检测中的应用。 本教材由徐溢主编，各章编写人员：第1、第2、第3章徐溢，第4、第5章季金苟，第6、第9章穆小静，第7、第8、第9、第10章刘玮琦。刘渝萍和张文品负责第3章中核磁共振分析和样品预处理章节的编写工作，张文品、袁晓玉和董瑾等参与了部分章节的文字修订和图表的绘制工作。本教材得到了教育部高等学校制药工程专业教学指导分委员会各位委员和化学工业出版社编辑的指导和帮助，编者在此谨表谢意! 限于编者的水平和能力，书中疏漏之处在所难免，恳请读者指正。 编者 2008年12月于重庆大学
本书共10章,详细、系统地讲述了药物分析基本程序、药物分析方法学、化学药的原辅材料和中间体分析、制药过程分析、常见各大类药物的分析、制剂分析、中药分析、体内药物分析及临床药物分析、生物药物分析等内容。全书内容翔实、丰富，注重学习过程的循序渐进和深入浅出，且各章配有大量示例，具有较强的理论性、科学性、实践性。 本书可作为各高等院校制药工程专业、药学专业等相关学科的本科生教材，也可用作药学及相关专业从业人员培训教材，也可供从事相关生产的药厂技术人员、科研单位的科研人员阅读、参考和使用。
第1章 引言11.1 药物分析的性质和任务11.2 药物分析课程的特点与学习的要求1第2章 药物分析基本程序32.1 药物分析工作的基本程序32.1.1 样品审查32.1.2 取样32.1.3 鉴别32.1.4 检查32.1.5 含量测定32.1.6 记录42.1.7 检验报告42.2 质量评价与标准42.2.1 原材料的质量标准42.2.2 药品质量的评价与标准42.3 药品质量管理和控制62.3.1 药品质量管理规范62.3.2 标准操作规程与质量控制72.4 药典简介82.4.1 《中国药典》82.4.2 《美国药典》102.4.3 《英国药典》102.4.4 《日本药典》102.4.5 《欧洲药典》112.4.6 《国际药典》112.5 药物分析方法简述112.5.1 药物定量分析常用方法和特点112.5.2 定量分析方法选择的基本原则122.5.3 含量限度的确定122.5.4 分析方法验证基础13参考文献16第3章 药物分析方法学173.1 样品采集方法173.1.1 采集原则173.1.2 采集方法173.1.3 样品保存方法183.2 样品预处理技术183.2.1 样品预处理的原则183.2.2 样品预处理技术183.2.3 药物分析样品预处理方法203.2.4 药物分析中常用的分离纯化技术223.3 鉴别试验303.3.1 药物鉴别方法选择的基本原则及方法特点303.3.2 药物鉴别分析方法303.3.3 鉴别试验的分析方法学验证323.4 杂质检查323.4.1 杂质的来源及类别333.4.2 杂质限量检查方法333.4.3 杂质的定性和定量检查方法343.4.4 杂质分析方法验证373.5 常规化学分析方法383.5.1 滴定分析法383.5.2 重量分析法403.6 仪器分析方法423.6.1 色谱分析方法423.6.2 光谱分析方法633.6.3 电化学分析法873.6.4 核磁共振分析技术简介903.6.5 质谱分析技术简介993.7 部分现代分析新技术简介1033.7.1 多维色谱分析技术1033.7.2 新型色谱简介1043.7.3 色谱质谱联用分析技术简介1053.7.4 微流控芯片和生物芯片分析技术简介106参考文献108第4章 化学药的原辅材料和中间体分析1094.1 概述1094.2 原料的常见分析法1094.3 原材料的取样方法1104.4 试样的干燥与脱水1114.4.1 液体试样1114.4.2 固体试样1114.5 物理常数的测定1114.5.1 相对密度测定法1114.5.2 馏程测定法1124.5.3 熔点测定法1134.5.4 凝点测定法1144.5.5 冻凝点的测定1154.5.6 旋光度测定法1154.5.7 折射率测定法1174.5.8 pH值测定法1174.5.9 水分测定法1194.5.1 0黏度测定法1204.5.1 1闪点和燃点的测定1224.5.1 2引燃温度测定法1234.6 原辅材料中基团的化学分析方法1244.6.1 酸度测定法1244.6.2 总醇量测定法1244.6.3 羟值测定法1254.6.4 醛类测定法1264.6.5 醛类和酮类测定法1264.6.6 酯测定法1274.6.7 游离酚的测定法1274.6.8 含氨基(-NH2)、硝基（-NO2）等的有机中间体的测定法1274.6.9 含有羟基（-OH)、氨基(-NH2)等有机中间体的测定法1294.6.1 0芳香族羧酸（Ar-COOH）的测定法1304.6.1 1含羟基(-OH)或氨基(-NH2)有机中间体的测定法1304.6.1 2含卤素基团有机中间体的测定法1314.6.1 3实例分析1324.7 常用有机溶剂分析1324.7.1 环己烷1324.7.2 甲醇1334.7.3 乙醇1334.7.4 丙酮1344.7.5 环己酮1344.7.6 乙酸乙酯1354.7.7 二氯甲烷1354.7.8 N,N二甲基甲酰胺(DMF)1354.7.9 二甲基亚砜1364.8 苯系原辅材料及中间体1364.8.1 苯系硝基化合物1364.8.2 苯系卤素取代物1384.8.3 苯系氨基化合物1424.8.4 苯系羟基化合物1484.8.5 苯系磺酸化合物1544.8.6 苯系羧基化合物1564.8.7 萘系有机中间体1624.9 杂环化合物1644.9.1 三聚氯氰1644.9.2 1苯基3甲基5吡唑酮1654.9.3 顺丁烯二酸酐1664.9.4 烟酸1664.9.5 2氯吩噻嗪1674.10 其他1674.10.1 己二酸1674.10.2 氯乙酸1674.10.3 水合肼1684.10.4 二乙胺1694.10.5 二甲胺1694.10.6 尿素1704.10.7 乙酰乙酸乙酯1704.10.8 丙二酸二乙酯1714.10.9 环氧丙烷1714.10.10 氯化亚砜171参考文献172第5章 制药过程分析技术1735.1 制药过程分析技术概述1735.2 制药过程分析常用方法1735.2.1 制药过程分析方法分类1735.2.2 制药过程在线分析的特点1745.3 制药过程分析仪器1745.3.1 常用制药过程分析仪器1755.3.2 复杂的制药过程分析仪器176参考文献185第6章 常见各大类药物的分析1866.1 鉴别试验项目1866.1.1 性状1866.1.2 一般鉴别试验1866.1.3 影响鉴别试验的因素1906.2 药物的一般杂质检查1906.2.1 杂质的来源1906.2.2 一般杂质的检查项目及方法1916.3 巴比妥药物的分析2006.3.1 巴比妥药物的分子结构及常见药物2006.3.2 巴比妥类药物的性质2006.3.3 鉴别试验2036.3.4 特殊杂质检查2056.3.5 含量测定2066.4 芳酸及其酯类药物的分析2076.4.1 代表性药物及其一般性质2086.4.2 鉴别试验2096.4.3 特殊杂质检查2116.4.4 含量测定2146.5 芳香胺类药物的分析2176.5.1 芳香胺类药物的结构及性质2176.5.2 鉴别试验2186.5.3 特殊杂质检查2206.5.4 含量测定2226.6 杂环类药物的分析2256.6.1 吡啶类药物2256.6.2 喹啉类药物2286.6.3 托烷类药物2306.6.4 吩噻嗪类药物2326.6.5 苯并二氮杂类药物2346.6.6 含量测定2366.7 维生素类药物的分析2396.7.1 维生素A的分析2406.7.2 维生素B的分析2436.7.3 维生素C的分析2466.7.4 维生素D的分析2496.7.5 维生素E的分析2516.8 抗生素类药物的分析2536.8.1 概述2536.8.2 β内酰胺类抗生素2546.8.3 氨基糖苷类抗生素2586.8.4 四环类抗生素2616.8.5 大环内酯类抗生素2636.9 甾体激素类药物的分析2666.9.1 甾体激素类药物的基本结构2666.9.2 甾体激素药物的鉴别2676.9.3 杂质检查2696.9.4 含量测定271参考文献271第7章 制剂分析2737.1 概述2737.1.1 药物制剂的分类2737.1.2 制剂分析的特点2737.2 片剂分析2747.2.1 一般检查2747.2.2 含量测定2787.3 注射剂分析2797.3.1 一般检查2797.3.2 含量测定2837.3.3 指纹图谱2857.4 软膏剂分析2857.4.1 一般检查2857.4.2 含量测定2867.5 其他制剂分析2867.5.1 一般检查2867.5.2 含量测定2877.6 复方制剂分析2877.7 应用示例288参考文献295第8章 中药分析2968.1 概述2968.1.1 基本概念2968.1.2 中药分析的发展2968.1.3 中药分析的特点2978.2 中药材分析2998.2.1 取样2998.2.2 鉴定2998.2.3 检查3058.2.4 含量测定3078.3 饮片分析3098.4 中药配方颗粒分析3128.5 中药提取物分析3128.6 中药制剂分析3148.6.1 取样3148.6.2 供试品的制备3158.6.3 鉴别3158.6.4 检查3168.6.5 含量测定3188.7 应用示例319参考文献326第9章 体内药物分析及临床药物分析3289.1 概论3289.1.1 体内药物分析的对象及特点3289.1.2 体内药物分析的任务3289.2 生物样品与样品制备3289.2.1 生物样品的采集及初步处理3299.2.2 样品的制备方法3309.3 体内微量元素分析3339.3.1 光谱法3339.3.2 色谱法3349.4 体内药物分析在药物代谢动力学研究中的应用3349.4.1 药物代谢动力学的基本概念3359.4.2 应用示例3359.5 体内药物分析在临床药物监测中的应用3399.5.1 体内药物分析在治疗药物监测中的应用3399.5.2 内源性物质分析3419.5.3 滥用药物分析3439.5.4 兴奋剂分析345参考文献347第10章 生物药物分析34910.1 概述34910.1.1 有关概念34910.1.2 生物药物的发展34910.1.3 生物药物的分类34910.1.4 生物药物质量控制的特点35010.2 生物药物的质量检定35010.2.1 鉴别试验35110.2.2 杂质检查35210.2.3 安全性检查35310.2.4 含量(效价)测定35310.2.5 其他测定项目35810.3 基因工程药物质量控制35810.3.1 基因工程35810.3.2 基因工程药物的质量要求35910.3.3 基因工程药物的质量控制要点35910.4 应用示例364参考文献369
插图：（2）大小大小是指药材的长短、粗细（直径）和厚度，有一定的幅度。一般应测量较多的样品，可允许有少量高于或低于规定的数值。测量时可用毫米刻度尺。如黄连单枝长3-6cm，直径3－7mm。有些很小的种子类药材，如葶苈子、白芥子等，应在放大镜下测量。将种子放在有毫米方格线的纸上，每10粒种子紧密排成一行，测量后求其平均值.（3）颜色指药材表面的颜色和光亮度。商品药材的色泽一般较固定，色泽的变化与药材的质量关系很大，可反映出药材的真伪和质量的优劣。药材品种不同、加工条件变化、贮存时间长短或加工不当，可改变药材色泽，表示药材质量降低。如黄连、丹参、紫草、乌梅、青黛、白芷等，命名皆取其色。很多药材的色调不是单一的，而是复合的色调。在描述药材颜色时，一般应在日光灯下观察。如果用两种以上的复合色调描述时，则应以后一种色调为主，如黄棕色，即以棕色为主。（4）气有些中药材中因含挥发性物质而有特殊的香气或臭气。如阿魏、丁香、鱼腥草、鸡矢藤等，皆有嗅之难忘之气。检查气味时，可直接嗅闻，或在折断、破碎或搓揉时进行.有时可用热水湿润后检查。（5）味味是取少量药材人口咀嚼品味，或加开水浸泡后品尝浸出液的味感，尝味是中药鉴别的重要手段，药材之味与成分、性质关系很大。如山楂、乌梅以酸味为好；黄连味越苦者越好；甘草以味甜为佳。若味感改变，就要考虑其品种和质量问题。注意剧毒和刺激性的药材，如草乌、半夏、马钱子等，用口尝时要特别小心，尝后立即吐出并漱口，以免中毒。（6）表面指药材的表面是否光滑或粗糙，有无皱纹、皮孔或毛茸等。如枇杷叶的毛，苍耳子的刺、羌活环节紧密似蚕、白芷有唇形皮孔等，都是重要的鉴别特征。（7）质地指药材坚硬、松软、致密、黏性、粉性等特征。如鲜石斛含黏液质，折断面显黏性；山药富含淀粉，折断面时有粉尘散落，称为“粉性”；南沙参质轻而松，断面多裂隙，称为“松泡”；郁金质地坚硬，断面半透明，称为“角质”；当归质地柔软，含油而润泽，称为“油润”。（8）断面指折断面的特征和折断时的现象；描述该药材折断的难易程度和断面特征；断面是否平坦或纤维性、颗粒性、粉性等。此法主要用于皮类、长条状的根及茎类，藤、枝类药材的鉴别。如杜仲易折断，断面银胶丝如绵；何首乌难折断，断面可见云锦花纹；黄芪不易折断，断面显纤维；茯苓易折断，断面粉性颗粒状。不易折断，或断面不平坦不易观察纹理的药材，可用刀削平后观察，特别是切制之药材饮片，切面之特征更显重要，如广防己之“车轮纹”，防风之“菊花心”，川牛膝之“筋脉点”，山柰之“缩皮突肉”等，都是形象的鉴别特征。人参有芦头、芦碗、断面有树脂道散在，而伪品商陆无芦头、芦碗，断面具同心环。（9）水试有些药材在水中或遇水能产生特殊的现象，如苏木用热水浸泡，水被染成桃红色，加酸（或白醋）则溶液变为黄色，加碱（或石灰水）溶液则变红色。西红花入水，可见橙黄色直线下降，并逐渐扩散，水被染成黄色；而玉米须染色制得的伪品无橙黄色直线下降，一般水被染成红色。菟丝子用水煮沸，种皮破裂露出白色卷旋状的胚，形如吐丝，而伪品菟丝子却无此特征。这些现象常与药材中所含有的化学成分或组织构造有关。（10）火试有些药材用火烧之，能产生特殊的气味、颜色、烟雾、闪光和响声等现象，以此可作为鉴别特征之一。如海金沙火烧可全部燃尽，并发出轻微的爆鸣声及火光；青黛微火灼烧，有紫红色的烟雾等。大青盐置火焰上燃烧，火焰呈亮黄色（Na＋）。血竭置于白纸上，用火烘烤则熔化，但无扩散的油迹，对光照视呈鲜艳的血红色，用火燃烧则发出呛鼻烟气。
《药物分析》可作为各高等院校制药工程专业、药学专业等相关学科的本科生教材，也可用作药学及相关专业从业人员培训教材，也可供从事相关生产的药厂技术人员、科研单位的科研人员阅读、参考和使用。
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